俺去也 关爱女性，达您所愿 | 达尔西利聚合内分泌诊治为HR+/HER2-晚期乳腺癌提供安全易处理的中国有策划
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达尔西利为中国HR+/HER2- mBC患者带来多维度诊治获益。
CDK4/6扼制剂的出现，为HR+/HER2-晚期的诊治政策带来了首要变革，现如今已有4款CDK4/6扼制剂获批用于中国临床，其聚合内分泌诊治已成为HR+/HER2-圭臬诊治有策划。尽管现时CSCO指南[1]基于多项III期扣问驱散，刻薄HR+/HER2-晚期乳腺癌晚期扶助诊治不再分袂不同CDK4/6扼制剂，但在临床具体药物选拔上，仍需详细有计划获益上风东说念主群、安全性、生活质料等成分，以期更猛经过上进步患者活命获益。
正好“寰宇乳腺癌防治月”，本文聚焦中国原研CDK4/6扼制剂达尔西利的III期DAWNA-2扣问[2]领悟，并勾通CDK4/6扼制剂联系最新扣问进展，从中国患者多维获益的角度探讨CDK4/6扼制剂的选拔考量，以期为患者个体化有策划制定提供更稳健的诊治选拔，从而进步其诊治体验与生活质料。
中国不同东说念主群均能从达尔西利聚合内分泌一线诊治中获益，自在中国临床未尽之需
CDK4/6扼制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌中占据着伏击诊治地位，达尔西利是国内首个自主研发上市的CDK4/6扼制剂，其枢纽III期DAWNA-2扣问平素障翳中国东说念主群特征，纳入100%的中国患者，其中达尔西利组40%的患者为绝经前/围绝经期，61%的患者吞并内脏革新。驱散标明，达尔西利聚合芳醇化酶扼制剂（AI）一线诊治的中位无进展活命期（mPFS）达到30.6个月，相较对照组进步12.4个月，显耀裁减疾病进展或升天风险49%（HR=0.51；P＜0.0001）。
何况在绝大巨额亚组（除无病间期≤24个月）中，达尔西利均呈现出与总东说念主群一致的PFS获益趋势，能显耀裁减内脏革新患者的疾病进展或升天风险37%（HR=0.63）。值得一提的，更多不同革新部位的亚组数据行将于2024年SABCS大会公布。在绝经前/围绝经期患者中，达尔西利能显耀裁减疾病进展或升天风险47%（HR=0.53；P=0.0039）。在绝经后患者中，达尔西利组的mPFS达30.6个月，疾病进展或升天风险显耀裁减48%。
据了解，由于生活款式或环境等成分的影响，中国乳腺癌的发病年事越来越低龄化，中位会诊年事为48-50岁，相较西洋患者愈加年青，何况约有60%的患者在会诊时为绝经前状况[3]。不仅如斯，年青乳腺癌患者更容易发生内脏革新，数据标明，＜40岁患者内脏革新发生率为54%，≥40岁患者内脏革新发生率为43%[4]。而DAWNA-2扣问存身于中国国情，从患者本色需求起程，平素纳入中国临床患者，充分考证了达尔西利聚合AI在不同群体中的一线诊治获益，不仅为临床医师提供了更为精确的诊治选拔，也为患者带来了更多长活命但愿。
图1. DAWNA-2扣问假想和PFS数据
达尔西利常见AE易处理，且优化结构故意于进步肝脏安全性
跟着CDK4/6扼制剂的平素利用，药物的不良反馈也越来越受到温顺，好色妖姬杨贵妃其中常见不良反馈主要包括骨髓扼制、泻肚、肝功能毁伤等。总结CDK4/6扼制剂聚合内分泌诊治的联系扣问发现，中性粒细胞减少是CDK4/6扼制剂共有的血液学不良反馈，在亚裔东说念主群中中性粒细胞减少的发生率可能更高[5，6]。尽管DAWNA-2扣问常见不良反馈也包括中性粒细胞减少，但未不雅察到粒缺性发烧，3、4级中性粒细胞减少的中位抓续时候仅3天。何况，至初度出现中性粒细胞减少的中位时候长达28天[2]。通过适当的对症诊治或调遣药物剂量，不错马上缓解这些不良反馈，当今的处理工夫一经额外熟习，易于为止和处理。
在非血液学毒性方面，DAWNA-2扣问中达尔西利组3级AST和ALT升高发生率分别为2%和＜1%，且未不雅察到4、5级天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高[2]。达尔西利的肝脏安全性上风可能与其独到的结构优化辩论，达尔西利通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，破除了谷胱甘肽拿获风险，从而幸免潜在的肝脏毒性。
图2. 达尔西利优化结构假想，进步肝脏安全性
2024年ESMO大会公布的一项瑞波西利信得过寰宇多中心扣问标明[7]，CDK4/6扼制剂联系肝毒性显耀影响患者的OS获益，3-4级肝毒性乳腺癌患者相较于1-2级肝毒性患者的OS更短。不仅如斯，有计划到中国乳腺癌患者吞并一定比例的乙肝病毒（HBV）感染[8]。因此，存在基础肝功能毁伤患者奈何选拔CDK4/6扼制剂就值得进一步温顺。
图3. 瑞波西利RWS标明，CDK4/6扼制剂联系肝毒性显耀影响患者的OS获益
达尔西利可感知AE发生率低，灵验保险患者生活质料
此外，DAWNA-2扣问标明达尔西利组可感知不良反馈小，如泻肚发生率较低，且未不雅察到≥3级泻肚[2]。这少量在2024年ASCO大会公布的一项由复旦大学附庸肿瘤病院吴炅西席行为Leading PI开展的横断面扣问[9]中取得了证据，该扣问旨在评估CDK4/6扼制剂诊治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的安全性和患者讲解结局（PRO），驱散标明，CDK4/6扼制剂在血液学事件上莫得不雅察到新的安全性信号；不同CDK4/6扼制剂的非血液学不良事件存在各别。医师问卷驱散披露，达尔西利组的泻肚、肝脏毒性发生率最低；患者问卷驱散披露，达尔西利组的倦怠、脱发、失眠、要津痛、潮热、泻肚、厌食发生率不异最低。此外，根据QLQ-BR23量表网罗的数据，患者生活质料的影响在 “脱发导致的焦急”在达尔西利组中评分最低（评分越低，代表生活质料越高）。在功能规模评分中，阿贝西利、哌柏西利和达尔西利组间未见显耀性各别。该扣问充分讲明，在不同CDK4/6扼制剂中，达尔西利在患者可感知的不良反馈方面推崇最好，能为其带来细腻的生活质料。
图4. CDK4/6扼制剂横断面扣问标明，达尔西利在患者可感知的不良反馈方面推崇最好
总 结
自细胞周期发现以来，直至CDK4/6扼制剂问世，为HR+/HER2-乳腺癌的诊治开发了新路线。跟着多个CDK4/6扼制剂络续获批适当症并参加中国临床施行，如今患者领有更多的诊治选拔，并在保证永久活命获益的前提下，也能领有更好的诊治体验。达尔西利行为首个中国原研CDK4/6扼制剂，为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来打破30个月的mPFS，刷新晚期一线PFS记载。何况平素障翳中国临床不同患者群体，攻坚内脏革新，使得绝经前/后亚组全面获益。还凭借愈加优化的结构假想，进步肝脏安全性。不仅如斯，达尔西利诊治联系可感知不良反馈少，灵验进步患者的用药效力性和生活质料。此外，跟着更多不同革新部位亚组数据公布，达尔西利聚合内分泌诊治的获益上风东说念主群范围将进一步扩大，为更多乳腺癌患者带来福音。总之，达尔西利充分自在临床未尽之需，不亚于入口CDK4/6扼制剂，或成为医师和患者的省心之选。这一研发效率不仅丰富了中国循证医学笔据，也为大家乳腺癌诊治规模孝敬了中国机灵和中国“达”案。
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参考文件：
[1] 《中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024》
[2] Zhang P， Zhang Q， Tong Z， et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive， HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657.
自慰偷拍[3] 《中国早期乳腺癌卵巢功能扼制临床利用行家共鸣（2024年版）》
[4] Tjokrowidjaja A， Lee CK， Houssami N， et al. Metastatic breast cancer in young women: a population-based cohort study to describe risk and prognosis. Intern Med J. 2014 Aug;44(8):764-70.
[5] Tripathy D， Im SA， Colleoni M， et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive， advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):904-915.
[6] Binghe Xu， Xichun Hu， Wei Li， et al. PALOMA-4: Primary results from a phase III trial of palbociclib (PAL) + letrozole (LET) vs placebo (PBO) + LET in Asian postmenopausal women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (ER+/HER2–) advanced breast cancer (ABC). 2021 ESMO. 228MO.
[7] Baş O， Inci BK， Eroğlu I， et al. Real-world evidence of ribociclib-induced hepatotoxicity in patients with breast cancer: A multi-center experience. 2024 ESMO. 1875P.
[8] Li N， Zhong QQ， Yang XR， et al. Prognostic Value of Hepatitis B Virus Infection in Very Young Patients With Curatively Resected Breast Cancer: Analyses From an Endemic Area in China. Front Oncol. 2020 Aug 7;10:1403.
[9] Yang B， Geng C， Sun ZK， et al. Safety and patient-reported outcomes in patients with hormone receptor-positive， HER2-negative advanced breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors in China: A cross-sectional study. 2024 ASCO. 1054.
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