26uuu 加巴喷丁 vs 度洛西汀，谁的颠仆风险更低？真的寰球数据大揭秘！

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为精神病感性痛苦一线用药的安全性正名

自慰女孩

作家：蓝鲸晓虎

精神病感性痛苦是指各式原因变成的神经系统毁伤或疾病引起的痛苦感受，剖解上分为周围性和核心肠两种类型，根据病因可分为退行性、创伤性、传染性、代谢性和中毒性等类型[1]。药物是精神病感性痛苦的基础调养技艺，在缓解痛苦的同期也要调养抑郁、心焦、就寝隐敝等共患病。泰西及我国指南[2，3]对精神病感性痛苦的推选调养药物包括加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林、、度洛西汀、卡马西平、奥卡西平、利多卡因等。

加巴喷丁类药物最早动作发作的辅助调养药物，当今主要用于种种痛苦的调养。加巴喷丁在我国批准的合乎证包括癫痫部分发作的辅助调养、带状疱疹后神经痛，在欧洲也被批准用于糖尿病周围精神病感性痛苦核心肠痛苦的调养（表1）。

表1. 常见精神病感性痛苦的调养形状[3]

加巴喷丁类药物的平定作用可能带来颠仆风险

跟着加巴喷丁类药物愚弄增多，讨论其不良响应的报说念日益增多，包括头晕、嗜睡和步态超越，也可见周围性水肿、口干、吐逆、泻肚、体质地加多、食欲加多和便秘等不良响应。

我国早期的一项比较加巴喷丁与盐酸度洛西汀用于周围神经痛的临床接头[4]披露两者对痛苦缓解有恶果相同，但度洛西汀的不良响应发生率显耀低于加巴喷丁。

2017年Cochrane Library的系统评价[5]纳入22项迅速双盲考试，共4346名受试者，比较加巴喷丁和抚慰剂或其他调养神经性痛苦的有用措施，以患者主不雅的感受对痛苦进行评估。死心披露针对种种合乎证进行给药时，加巴喷丁不良事件发生率（11%）高于抚慰剂组（8.2%）(RR=1.4，95%CI 1.1-1.7)，轻易不良事件的发生率亦澄清高于抚慰剂组，其中头晕19%、嗜睡14%、外周水肿7%、步态不稳14%。

基于干系凭证，‌英国国度颠仆驻扎互助小组（National Falls Prevention Coordination Group， NFPCG）与英国皇家药物学会（Royal Pharmaceutical Society）麇集发布的官方文献[6]中将加巴喷丁和普瑞巴林列为颠仆风险加多药物（falls risk increasing drugs， FRIDs），原因是此类药物的平定作用。

可是，既往接头多使用抚慰剂动作对照组，或在非凡东说念主群如血液透析患者中开展，或评估与其他药物联用时的颠仆风险[7-10]，这些接头存在的偏倚可能夸大加巴喷丁存在的不良响应。在临床接头中，主动对照/阳性对照比拟抚慰剂对照不仅能幸免伦理问题，能提供更胜仗和更面对临床本体的比较基准，为临床有贪图提供安全性、耐受性、资本效益等信息，增强接头的外部有用性‌‌。

真的寰球数据评判加巴喷丁的颠仆风险

为克服抚慰剂对照的局限性，更准确地评价加巴喷丁的颠仆风险，好意思国密歇根大学医学院和哈佛大学医学院布莱根妇女病院的接头团队基于IBM MarketScan医疗接头数据库中的真的寰球数据，好色妖姬杨贵妃以“见识考试模拟”动作接头框架，纳入2014年1月~2021年12月新运转使用加巴喷丁（不雅察组）或度洛西汀（对照组）的受试者26uuu，比较两组之间的颠仆风险，接头死心于2025年1月7日在线发表在Annals of Internal Medicine[11]。死心披露，新使用加巴喷丁的患者颠仆风险较度洛西汀更低，严重颠仆事件发生风险二者无显耀互异。

图1：接头截图

该接头纳入年事≥65岁、会诊为糖尿病精神病变、带状疱疹后神经痛或纤维肌痛，且入组前365天内未会诊为抑郁、心焦、癫痫发作或恶性肿的患者。在愚弄系数排斥措施后，最终分析队伍共纳入52152例新启动加巴喷丁和4934例新启动度洛西汀的受试者。

这项接头有何发现？

在30天、90天和180天时，每1000东说念主年的颠仆干系就诊加权积累发生率诀别为：加巴喷丁组103.60、90.44、84.44，度洛西汀组203.43、177.73、158.21。在6个月随访时，新运转使用加巴喷丁的患者颠仆风险较低（HR 0.52， 95% CI 0.43-0.64）（图2）。

图2. 新使用加巴喷丁和度洛西汀受试者的无颠仆事件活命率（EFS）比较[11]

在对于更严重颠仆的次要结局中，新使用加巴喷丁与新使费用洛西汀的患者发生髋部骨折（HR 0.78，CI 0.32-1.86）或因颠仆入院（HR 0.68，CI 0.42-1.11）的风险上无统计学互异。聘请分段指数活命模子分析发现新使用加巴喷丁的患者在用药1个月后因颠仆急诊就诊的风险较低（HR 0.53，CI 0.47-0.59）。

随后又进行了敏锐性分析和亚组分析，与主分析得出的死心相同。值得珍藏的是，在纳入队伍前14天内因带状疱疹后神经痛、糖尿病精神病或纤维肌痛而就医的29，912例患者中，新使用加巴喷丁与后续因颠仆而就医的风险缩小59%（HR 0.41，CI 0.26-0.62）讨论。唯独与主分析趋势不同的是，对于纳入队伍前365天内有颠仆史的患者，新使用加巴喷丁与新使费用洛西汀的颠仆风险未不雅察到互异（HR 1.09，CI 0.63-1.90）。

在主队伍意向调营养析（HR 0.56，CI 0.48-0.66）和敏锐性分析队伍（HR 0.51，CI 0.37-0.70）中，新使费用洛西汀的患者因任何与颠仆干系的就医风险均高于新使用加巴喷丁的患者。

小结

药物不良事件受到药品上市时刻黑白、干系接头及不良事件宣传等身分的影响。总之，这项接头披露，与度洛西汀比拟，加巴喷丁的使用与较少的颠仆干系就诊和严重颠仆干系事件讨论，为加巴喷丁类药物安全用药提供进一步的依据。临床医师在为精神病感性痛苦患者进行处方有贪图时，应重新谛视不同药物的颠仆风险。并对颠仆高风险或药物代谢隐敝的患者援助剂量或改用无颠仆风险的药物。

参考文献

1.Gilron I， Baron R， Jensen T. Neuropathic pain: principles of diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc. 2015;90(4):532-545.

2.Moisset X. Neuropathic pain: Evidence based recommendations. Presse Med. 2024;53(2):104232.

3.房铭铭，刘红权. 精神病感性痛苦中西医诊疗的干系问题[J]. 中国临床医师杂志，2020，48(4):388-391.

4.张翼生. 加巴喷丁与盐酸度洛西汀对糖尿病周围神经痛的临床疗效分析[C]//中华医学会痛苦学分会第十一届学术年会论文集. 2014:145-145.

5.Wiffen PJ， Derry S， Bell RF， et al. Gabapentin for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017;6(6):CD007938.

6. Royal Pharmaceutical Society. Medicines and Falls. July 2023.

https://www.rpharms.com/Portals/0/RPS document library/Open access/Pharmacy guide docs/Medicines and falls 9 23 (RPSendorsed).pdf?ver=kHy696ZEbkwR7eopGgbkFw==

7.Shah R， Raji MA， Westra J， Kuo YF. Association of co-prescribing of opioid and benzodiazepine substitutes with incident falls and fractures among older adults: a cohort study. BMJ Open. 2021;11(12):e052057.

8.Ishida JH， McCulloch CE， Steinman MA， Grimes BA， Johansen KL. Gabapentin and Pregabalin Use and Association with Adverse Outcomes among Hemodialysis Patients. J Am Soc Nephrol. 2018;29(7):1970-1978.

9.Painter JT， Peng C， Burlette M， et al. The Effect of Concurrent Use of Opioids and Gabapentin on Fall Risk in Older Adults. J Pain Palliat Care Pharmacother. Published online June 10， 2024.

10.Tu TG， Sadeghi S， Atayee R， Lee K. Gabapentinoid Dosing and Associated Toxicities in Patients With or Without Concomitant Opioids During Hospitalization. Am J Hosp Palliat Care. 2022;39(5):530-534.

11.Chaitoff A， Desai RJ， Choudhry NK， Jungo KT， Haff N， Lauffenburger JC. Assessing the Risk for Falls in Older Adults After Initiating Gabapentin Versus Duloxetine. Ann Intern Med. Published online January 7， 2025.

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背负剪辑：老芽菜

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